Dal PSI un inedito efficace trattamento combinato del cancro

Un principio attivo basato sulla rapamicina e un peptide associato con radionuclide lutezio-177 grazie agli studiosi del Paul Scherrer Institut

I ricercatori dell’Istituto Paul Scherrer hanno sperimentato vari metodi per verificare quanto siano efficaci nel combattere alcuni tipi di cancro. Hanno scoperto che una combinazione di due preparati è molto più efficace del trattamento con una sola delle due sostanze attive. E hanno pubblicato i risultati dei loro studi nella rivista medica “Pharmaceutic”.
Una combinazione di un principio attivo basato sulla rapamicina e un peptide accoppiato con il radionuclide lutezio-177 può inibire efficacemente la crescita del tumore.
Questo è il risultato chiave di uno studio condotto dai ricercatori del PSI in collaborazione con i colleghi dell’Università di Basilea e del Politecnico di Zurigo. Lo studio si basa su precedenti ricerche radiofarmaceutiche condotte dallo stesso istituto argoviese, con duplice sede fra Villigen e Würenlingen.

L’articolo “Therapeutic Response of CCKBR-Positive Tumors to Combinatory Treatment with Everolimus and the Radiolabeled Minigastrin Analogue [177Lu]Lu-PP-F11N” (in lingua inglese)

Così il farmaco è trasportato all’interno delle cellule tumorali

Per trattare i tumori con i radiofarmaci, i ricercatori accoppiano i radionuclidi con alcune molecole che si attaccano particolarmente bene alle cellule tumorali e vengono poi assorbite da queste ultime. In questo caso particolare usano la mini-gastrina, combinata con il radionuclide lutezio-177.
La mini-gastrina radioattiva si aggancia a un recettore specifico situato sulla superficie della membrana della cellula tumorale, da dove il farmaco viene trasportato all’interno della cellula.
Il problema è che parte del radiofarmaco che si aggancia al recettore è stato sviluppato dalla gastrina, una sostanza naturale presente nel corpo umano. Di solito è responsabile del rilascio di acido gastrico per aiutare la digestione del cibo.
Le cellule gastriche sane producono quindi anche il recettore, con la conseguenza che il radiofarmaco si aggancia anche a loro. Anche le cellule gastriche sane assorbono il farmaco, quindi possono essere danneggiate anch’esse.

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Manipolazione delle cellule tumorali con molecole recettrici

Michal Grzmil, un biologo del cancro presso il Centro di Scienze Radiofarmaceutiche del PSI, spiega: “L’idea alla base della nuova terapia combinata è che la sostanza a base di rapamicina manipola solo le cellule tumorali in modo che producano più molecole recettrici e quindi assorbano maggiori quantità del radionuclide”.
L’obiettivo è quello di garantire che il dosaggio del radiofarmaco assorbito attraverso lo stomaco non produca effetti collaterali eccessivi.
Dopo aver agganciato la cellula cancerosa, la radiazione del lutezio distrugge il DNA delle cellule, nel migliore dei casi uccidendo le cellule e avendo un effetto terapeutico sul tumore.
Anche se questo tipo di terapia è già utilizzata nella pratica, la nuova scoperta migliora significativamente la propria efficacia. Durante la loro ricerca, gli scienziati hanno scoperto che quando si usa una combinazione del principio attivo rapamicina e del radiofarmaco, il livello di radiazione che entra nel tumore è molto più alto, mentre la quantità di esso nello stomaco rimane lo stessa.
“Abbiamo determinato che questo ci permette di inibire la crescita del tumore di circa la metà rispetto alla somministrazione della rapamicina da sola”, dice Martin Béhé, leader del gruppo di farmacologia al Centro di Scienze Radiofarmaceutiche dell’Istituto Paul Scherrer .

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Un trattamento perfetto per il Cancro Midollare della Tiroide

Questo metodo è particolarmente adatto al trattamento del Cancro Midollare della Tiroide (MTC) ed è attualmente oggetto di studi clinici condotti in stretta collaborazione con Debiopharm International, una società farmaceutica con sede a Losanna, e l’Ospedale universitario di Basilea.
L’MTC è il terzo tipo più comune di cancro alla tiroide. Anche se è abbastanza raro, rappresentando meno del dieci per cento di tutti i tumori della tiroide, si colloca tra i ceppi particolarmente aggressivi perché metastatizza facilmente.
Circa un quarto di questi tumori sono dovuti a fattori ereditari, per cui a volte sono colpiti anche bambini o giovani adulti.

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Il lutezio-177 emette radiazioni beta e gamma, e non soltanto

L’isotopo lutezio-177 offre diversi vantaggi per il trattamento di questo tipo di tumore: emette sia radiazioni beta che gamma. La radiazione beta viaggia soltanto pochi millimetri nel corpo.
Non appena il radiofarmaco si aggancia, può distruggere direttamente il tumore senza danneggiare il tessuto circostante.
La radiazione gamma, invece, lascia di nuovo il corpo e può essere rilevata e misurata da una telecamera gamma.
Sulla base di queste letture, la telecamera produce un’immagine che mostra l’accumulo della sostanza radioattiva nel corpo e mostra la diffusione del cancro midollare alla tiroide.
“Dobbiamo ancora ottimizzare il metodo attraverso studi clinici”, dice Martin Béhé. Ma è ottimista sul fatto che questi studi confermeranno i risultati ottenuti finora e ritiene che il trattamento sarà ampiamente disponibile tra qualche anno.

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